医脉通 2018-07-31 医脉通编译 5
研究要点：
➤ 基因1型慢性丙型肝炎在疾病晚期发生2型糖尿病的发病率较高。
➤ 葡萄糖耐量是HCV肝硬化患者发生肝功能失代偿和HCC的独立预测因子。
➤ 目前尚没有研究评估HCV根除是否会影响葡萄糖耐量。
➤ 本研究首次表明，根除HCV可减少葡萄糖耐量试验（OGTT）后2小时血糖，使得大多数耐受性受损患者的葡萄糖耐量正常，并增强胰岛素敏感性。
慢性丙型肝炎病毒（CHC）感染是世界范围内的重要疾病负担。严重肝纤维化和肝硬化阶段的主要目标是清除HCV，因为病毒根除可预防代偿性肝硬化患者的门静脉高压并发症和肝细胞癌的发展。针对不同种族的回顾性和前瞻性队列研究显示，与普通人群或慢性乙型肝炎患者相比，除肝脏相关结果外，CHC患者的2型糖尿病的患病率和发病率较高。实验性体外研究表明，HCV感染能够通过不同的分子机制影响肝细胞的葡萄糖稳态和胰岛素信号传导。然而，CHC患者中产生胰岛素抵抗（IR）的主要部位不仅在肝脏中（确定增加葡萄糖生成），也在肌肉组织中（导致葡萄糖摄取减少）。
一些研究表明，通过HOMA-IR评估，HCV根除与IR的改善相关。然而，目前还没有研究评估HCV根除对葡萄糖耐量和负荷后IR的影响。来自意大利的研究人员开展了一项前瞻性研究，旨在评估针对基因1型非糖尿病代偿性肝硬化CHC患者，直接抗病毒药物（DAA）治疗根除病毒后是否对患者的葡萄糖耐量和后负荷IR产生有利影响。
研究方法
研究人员基于75克口服葡萄糖耐量试验，开展了一项前瞻性研究，评估了DAA药物治疗基因1a/1b型、存在葡萄糖耐量受损的非糖尿病肝硬化患者的疗效。
研究结果
➤ 研究最终纳入了32例门诊患者(基因1b/1a型分别26/6例；年龄62±7.4岁；18例男性)，这些患者均为代偿性Child-A级肝硬化患者。
➤ 接受直接抗病毒药物治疗后，所有患者都获得了持续病毒学应答。
➤ 病毒根除后，研究未观察到空腹血糖的变化(103.5±7.1 vs 102.8± 7.2 mg/dL， P = .15)，但2小时血糖降低(165.2±22.7 vs 138.5±21.3 mg/dL，P <0 .001)。
➤ HCV根除亦显著降低了糖化血红蛋白(6.1±0.2% vs 5.7±0.3%，P < 0.001)和胰岛素抵抗（口服葡萄糖胰岛素敏感性指数：6.92 +/- 1.56 vs . 9.52 +/- 1.39 mg/kg/min， P < .001)。
研究结论
研究结果表明，根除HCV可能早期改善丙肝病毒相关肝硬化患者的葡萄糖耐量。
信源:Salomone F,Catania M,Montineri A,et al.Hepatitis C virus eradication by direct antiviral agents improves glucose tolerance and reduces post-load insulin resistance in nondiabetic patients with genotype 1. Liver Int,2018,38(7),1206-1211.
